Miransertib y la vía PI3K/AKT: un enfoque terapéutico emergente para el síndrome de Proteus
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Autores/as
DOI:
https://doi.org/10.37980/im.journal.ggcl.es.20252747Palabras clave:
Síndrome de Proteus, inhibición de AKT, Miransertib, terapia dirigida, revisiónResumen
Introducción: El síndrome de Proteus es un trastorno raro caracterizado por un sobrecrecimiento tisular progresivo asociado a una activación anómala de la vía PI3K/AKT, secundaria a mutaciones en AKT1. Las opciones terapéuticas actuales son limitadas; sin embargo, miransertib, un inhibidor selectivo de AKT, ha surgido como una alternativa potencial al bloquear la actividad anormalmente elevada de AKT1, un mecanismo clave en la proliferación celular desregulada que caracteriza esta enfermedad.
Objetivo: Describir la evolución clínica, radiológica y funcional de pacientes con síndrome de Proteus tratados con miransertib, evaluando su impacto sobre el crecimiento de las lesiones, la movilidad y la sintomatología asociada.
Casos clínicos: Se presentan cuatro pacientes con síndrome de Proteus, incluyendo niños, adolescentes y adultos jóvenes, con manifestaciones clínicas variables, tales como nevos de tejido conectivo cerebriforme, sobrecrecimiento óseo, dolor musculoesquelético, limitación funcional y, en un caso, enfermedad neoplásica asociada. Los pacientes fueron tratados con esquemas de dosificación individualizados de miransertib y sometidos a seguimiento clínico, funcional e imagenológico.
Resultados: El tratamiento con miransertib se asoció con una desaceleración del crecimiento de las lesiones y, en algunos casos, con una reducción de su tamaño. Asimismo, se observó mejoría de la movilidad articular, disminución del dolor y estabilización de complicaciones pulmonares y óseas. En un paciente se documentó una respuesta tumoral parcial, con resolución de la ascitis, los implantes peritoneales y la trombosis portal, alcanzándose una remisión clínica completa tras un seguimiento prolongado. Los efectos adversos fueron, en general, leves y manejables.
Conclusión: La inhibición selectiva de la vía PI3K/AKT mediante miransertib parece desacelerar el crecimiento de las lesiones y mejorar la función y la calidad de vida en pacientes con síndrome de Proteus, lo que respalda el potencial terapéutico de los inhibidores de AKT. No obstante, se requieren estudios a largo plazo con un mayor número de pacientes, así como la evaluación de combinaciones terapéuticas y la identificación de biomarcadores predictivos, para confirmar su seguridad, eficacia sostenida y avanzar hacia un enfoque de medicina personalizada.
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