Heterogeneidad fenotípica del síndrome de duplicación 22q11.2: relevancia del análisis del ADN genómico.

Resumen

Antecedentes: El síndrome de duplicación 22q11.2 (22q11.2DupS) es un trastorno autosómico dominante poco frecuente que se caracteriza por un amplio espectro de manifestaciones clínicas, entre las que se incluyen discapacidad intelectual, rasgos dismórficos y anomalías congénitas. La heterogeneidad fenotípica del 22q11.2DupS complica tanto el diagnóstico clínico como el tratamiento. Los métodos de detección tradicionales, como la ecografía fetal, a menudo no logran detectar estas anomalías de forma temprana, lo que provoca retrasos en el diagnóstico; sin embargo, los avances en el análisis de microarrays cromosómicos (CMA) ofrecen una oportunidad prometedora para mejorar la detección, especialmente en embarazos de alto riesgo. Presentación del caso: Este informe describe el caso de una paciente con rasgos dismórficos, retraso en el desarrollo neurológico y alteraciones del comportamiento, sin antecedentes familiares relacionados ni consanguinidad. Hallazgos genéticos: La paciente fue diagnosticada con 22q11.2DupS mediante el análisis del ADN genómico con el array Agilent® SurePrint G3 Human CGH+SNP, que identificó una duplicación intersticial heterocigótica en las coordenadas cromosómicas 22q11.22 que afectaba al gen TOP3B, actualmente no asociado a ninguna patología conocida, pero implicado en la estabilidad genómica y el envejecimiento celular. Discusión: La 22q11.2DupS es un trastorno cromosómico poco frecuente con un amplio espectro fenotípico, que incluye discapacidad intelectual, rasgos dismórficos y anomalías congénitas. A pesar de su creciente reconocimiento, las descripciones exhaustivas de su espectro clínico completo siguen siendo limitadas, y duplicaciones similares se han clasificado con diversos grados de patogenicidad en las bases de datos públicas. Conclusión: El 22q11.2DupS representa un reto clínico complejo debido a su amplio espectro fenotípico, y la detección temprana mediante pruebas genéticas avanzadas, como el análisis de microarrays CGH+SNP, junto con el asesoramiento genético y las terapias, incluidas la terapia cognitivo-conductual y la logopedia, es esencial para un manejo eficaz, ya que no se dispone de terapias específicas y el tratamiento sigue siendo sintomático.